口服攝入泛菌糖脂質(zhì)不會導(dǎo)致肥胖。 根據(jù)以O(shè)ECD為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的大鼠連續(xù)90天口服泛菌糖脂質(zhì)攝取試驗,1天給藥至每公斤體重45mg,與對照動物的體重沒有差異,并確認(rèn)內(nèi)臟器官內(nèi)無異常( *1)。
2007年,發(fā)表了題為「Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance」的論文( *2)。 雖然有些書引用了這篇論文,不小心說“泛菌糖脂質(zhì)會導(dǎo)致肥胖”,但是由于食品、環(huán)境、腸內(nèi)存在的泛菌糖脂質(zhì)會直接導(dǎo)致肥胖,如果引用的話,希望能正確仔細(xì)地進(jìn)行解說。 這篇論文指出,給小鼠喂食高脂肪食物后,血清中的泛菌糖脂質(zhì)濃度會稍稍升高。 另外,這篇論文,說明如果人為注射泛菌糖脂質(zhì) (具體來說,是將持續(xù)用泵送出泛菌糖脂質(zhì)進(jìn)行注射的裝置植入皮內(nèi)),會出現(xiàn)與吃高脂肪食物時相似的體重增加傾向和炎癥模式。 不是從食品和呼吸中自然攝取的泛菌糖脂質(zhì)會引起肥胖的內(nèi)容。 這篇論文的結(jié)果,截止到2019年,可以用高脂肪食物引起的腸漏 (參照《腸漏和泛菌糖脂質(zhì)》)進(jìn)行說明。 也就是說,這是攝取高脂肪食物→破壞腸內(nèi)細(xì)菌平衡→破壞腸道屏障功能→腸內(nèi)的腸內(nèi)細(xì)菌和泛菌糖脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到體內(nèi)→在體內(nèi)發(fā)生炎癥的現(xiàn)象。 本論文在現(xiàn)在的情況下,與其說是肥胖的研究,不如說是腸漏癥的研究。
另外,2018年在給小鼠喂食高脂肪食物的實驗中,發(fā)表了通過口服泛菌糖脂質(zhì),抑制動脈硬化和β-淀粉樣蛋白蓄積的同時,抑制體重增加的論文( *3,*4)。
以下,如果您對最近的肥胖相關(guān)見解有興趣,請閱讀。
<肥胖的定義> 世界衛(wèi)生組織( World Health Organization:WHO )將超重和肥胖定義為可能損害健康的異?；蜻^量脂肪蓄積( *5)。 作為指標(biāo)如下。
超重: BMI在25以上
肥胖: BMI在30以上
※BMI(Body Mass Index )是根據(jù)一般用于分類成人超重和肥胖的身高與體重的關(guān)系計算的簡單指標(biāo)。 它定義為以公斤為單位的體重除以以米為單位的身高平方( kg/m2 )。
<肥胖的原因>
這也是世衛(wèi)組織表示,肥胖和超重的根本原因是攝入卡路里和消耗卡路里之間的能量平衡不均衡( *5)。 也就是說,熱量攝入過量和運(yùn)動不足是原因。 但是,由于促進(jìn)飽腹感的激素和代謝相關(guān)因子不能正常運(yùn)動的遺傳因素,也有可能引起能量平衡的不均衡( *6)。 另外,根據(jù)最近的見解,如下所述,我們知道腸內(nèi)細(xì)菌平衡被破壞,從而容易變得肥胖。
<肥胖和腸內(nèi)細(xì)菌>
迄今為止,已有若干研究表明肥胖與腸內(nèi)細(xì)菌的關(guān)系。 例如,2013年有報告稱,向無菌小鼠的腸道移植肥胖和瘦長的雙胞胎腸道細(xì)菌后,移植肥胖人腸道細(xì)菌的小鼠會變胖,移植瘦長人腸道細(xì)菌的小鼠會變瘦( *7)。 另外,也有許多研究表明肥胖人和普通人的腸道細(xì)菌平衡不同( *8)。 關(guān)于增減的細(xì)菌種類并不一定有結(jié)果一致,與其說特定的細(xì)菌是好是壞,不如說腸內(nèi)細(xì)菌的多樣性減少與肥胖有關(guān)。
那么,為什么腸道細(xì)菌會與肥胖有關(guān)呢? 腸內(nèi)細(xì)菌分解人類無法分解的食物纖維等,生成醋酸、丁酸、丙酸等短鏈脂肪酸。 該短鏈脂肪酸不僅成為人類的能量來源,如下所述,還具有與抑制肥胖相關(guān)的各種作用( *9)。
①刺激交感神經(jīng),使體溫上升和氧氣消耗等能量消耗上升
②在脂肪組織中,抑制脂肪在脂肪細(xì)胞中的蓄積
③在脂肪組織以外的組織中,促進(jìn)脂糖代謝
④使腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌與抑制食欲相關(guān)的激素
因此,產(chǎn)生短鏈脂肪酸的腸內(nèi)細(xì)菌的比例與是否容易肥胖有關(guān)。
<肥胖和炎癥>
近年來,肥胖被認(rèn)為是炎癥性疾病。 那是因為一旦肥胖,脂肪組織就會發(fā)炎。
如果脂肪細(xì)胞因熱量過量而肥大,脂肪細(xì)胞就會開始分泌聚集巨噬細(xì)胞的因子,聚集的巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞都會產(chǎn)生炎癥性因子,從而在脂肪組織中引發(fā)炎癥( *10 )。 這里發(fā)生的炎癥會產(chǎn)生胰島素抵抗(即使出現(xiàn)胰島素,接受該信號的細(xì)胞的敏感性也會變低的狀態(tài))。 一旦發(fā)生胰島素抵抗,為了補(bǔ)償作用,胰島素分泌就會亢進(jìn),結(jié)果,胰臟的β細(xì)胞就會疲勞、死亡,真正的胰島素不足,從而導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)病。
但是,和必須肥胖無關(guān),如上所述,卡路里過量攝取會破壞腸內(nèi)細(xì)菌的平衡。 腸內(nèi)細(xì)菌制作的短鏈脂肪酸還具有增加腸壁粘液和抗炎物質(zhì)的作用,由于腸內(nèi)細(xì)菌平衡的破壞,短鏈脂肪酸減少,腸道的屏障功能減弱,成為漏斗的原因( *11,*12 )。 這樣一來,一旦成為漏斗,來自腸內(nèi)細(xì)菌和腸內(nèi)細(xì)菌的泛菌糖脂質(zhì)就會轉(zhuǎn)移到身體中,引起炎癥。 作為肥胖被稱為炎癥性疾病的理由,這種熱量過剩攝取的結(jié)果引起的經(jīng)由腸漏的炎癥,似乎也在一起被考慮。
參考文獻(xiàn):
(*1)投稿中
(*2)Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes, 56:1761-1772(2007)
(*3)Oral administration of Pantoea agglomerans-derived lipopolysaccharide prevents metabolic dysfunction and Alzheimer's disease-related memory loss in senescence-accelerated prone 8 (SAMP8) mice fed a high-fat diet. PLOS ONE, https://doi.org/10.137/journal.pone.0198493 (2018)
(*4)Oral administration of Pantoea agglomerans-derived lipopolysaccharide prevents development of atherosclerosis in high-fat diet-fed apoE-deficient mice via ameliorating hyperlipidemia, pro-inflammatory mediators and oxidative resposes. PLOS ONE, https://doi.org/10.137/journal.pone.0195008 (2018)
(*5)https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
(*6)Obesity – is it a genetic disorder? Journal of Internal Medicine, 254: 401–425 (2003)
(*7)Cultured gut microbiota from twins discordant for obesity modulate adiposity and metabolic phenotypes in mice. Science, 341:6150-(2013)
(*8)The Gut Microbiome Profile in Obesity: A Systematic Review. International Journal of Endocrinology, https://doi.org/10.1155/2018/4095789 (2018)
(*9)糖尿病と腸內(nèi)細(xì)菌 モダンメディア、62:159-165 (2016)
(*10)肥満の脂肪組織における脂肪細(xì)胞とマクロファージのパラクリン調(diào)節(jié)系 「肥満研究」12:70-72 (2006)
(*11)Short chain fatty acids stimulate epithelial mucin 2 expression through differential effects on prostaglandin E1and E2 production by intestinal myofibroblasts. Gut, 52: 1442–1447 (2003)
(*12)Microbiota-derived short-chain fatty acids promote Th1 cell IL-10 production to maintain intestinal homeostasis. Nature Communications, 9: 3555 (2018)
